健康科普丨核苷类似物抗乙肝病毒药为什么不能轻易停用？

---

肖先生3年前发现乙肝，来我院就诊后开始服用恩替卡韦治疗。之后遵医嘱，定期复查，彩超、肝功能都没什么大问题，HBV-DNA也每次都是检测不到，复查结束，医生都要给他强调，继续吃药、定期复查。半年前，肖先生因在外地务工，在当地医院查了肝功能和DNA，向当地医生确认结果没有异常后，自己决定停了恩替卡韦。没想到，半年后他突然出现全身乏力、身黄眼黄，赶紧又来到了我院就诊，化验发现转氨酶增高、胆红素飙升，病毒量反弹到1×10⁷ IU/ml，发生肝衰竭。

这样因停药发生肝功能恶化甚至肝衰竭的患者在我们医院并不少见。

作为正在服用抗乙肝病毒药物的朋友您，是否也曾动过停药的念头？

今天就让我们来讲一讲为什么不能轻易停用抗乙肝病毒药物？

 

首先我们明确一下，今天讨论的是“核苷类似物口服抗乙肝病毒药物”，如恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦等，也是现阶段乙肝抗病毒治疗的“主力军”，注射用的干扰素不在今天讨论之列。

至于可能即将上市的“反义寡核苷酸（ASO）”类在研新药，我们医患共同期待中，以后会慢慢介绍。

言归正传，让我们用一个形象的类比来了解一下核苷类似物是怎样来控制病毒的：

 

我们把乙肝病毒比作一辆赛车，早期的时候它可以被我们的免疫系统“制动”，对肝脏这个“赛道”产生不了巨大的威胁，慢慢的，“制动”失效了，这辆赛车就失控了，疯狂复制，它会把我们的肝脏撞得满目疮痍。核苷类似物就是我们给这疯狂赛车后天安装的一套优秀的“刹车系统”，它可以做到：

1.精准制动

通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶，终止病毒链条合成；

2.稳定控制

长期使用可使绝大多数患者病毒载量低于检测下限；

3.赛道维护

持续抑制病毒可显著降低肝硬化、肝癌发生风险。

 

但这套"刹车系统"需要持续供电（按时按要求服药和监测），否则，病毒赛车就可能会再次疯狂起来，发生不堪设想的后果：

1.病毒反弹、肝炎复发

核苷类似物无法彻底清除肝细胞内的cccDNA，停药后残留的cccDNA可能重新激活，导致病毒复制反弹和肝炎复发；

2.免疫系统"误伤"肝脏，导致肝衰竭

当病毒突然大量复制时，免疫系统会启动"清除程序"，但这个过程中可能误伤正常肝细胞，导致肝细胞广泛坏死，转氨酶、胆红素急剧升高，发生肝衰竭，死亡率极高；

3.产生耐药变异株

不规范停药可能导致病毒部分抑制，增加耐药突变风险，使后续治疗更加困难。

总之，停药风险大，现阶段，国内外各大权威指南中均指出，大部分患者需要长期服用核苷类似物治疗，停药后病毒学复发率高！！

 

如果真想停药，目前我国主要遵循以下停药标准，而且一定要由资深靠谱专科医生来监测和指导。

 

解释如下：

目前，存在肝硬化证据的乙肝患者不能停药。

没有发生肝硬化的乙肝病毒感染者，HBeAg阳性者（通俗讲就是两对半第三项阳性者），需满足肝功能完全正常，HBV DNA持续阴性（需高敏HBV-DNA）、HBeAg血清学转换（即HBeAg（两对半第三项）转阴、抗-HBe（两对半第四项）变阳），至少继续巩固治疗1年且复查指标稳定，且HBsAg ＜100 IU/ml。HBeAg阴性者（通俗讲就是两对半第三项阴性者），一般需要更长期治疗，需要HBV DNA持续检测不到（高敏HBV-DNA），HBsAg（表面抗原，两对半第一项）消失和/或出现抗-HBs（表面抗体，两对半第二项），并且经过巩固治疗至少6个月仍检测不到乙肝病毒。

 

目前，口服药物抗乙肝病毒是场"持久战"，规范用药能让病毒"休眠"，尽可能降低病毒对肝脏的伤害，但随意停药可能会唤醒沉睡的病毒“火山”，对我们的生命健康造成巨大威胁。各种原因有停药想法者，必须在资深专科医生指导及严密监测下进行。

 

即便是严格遵循停药条件，仍有较高的病毒学复发和临床复发率，因此停药后仍需在专科医生处严密监测。

 

虽然停药困难重重，但对于乙肝的治疗，我们仍应充满信心，随着抗病毒药物的普及，乙肝病毒引起的肝硬化、肝癌发生率已大幅下降，得到治愈的乙肝患者比率越来越高。而且，特别让人欢欣鼓舞的是，新药研发也在紧锣密鼓的进行！据今年初报道，用于慢性乙型肝炎治疗的反义寡核苷酸（ASO）类在研乙肝新药 Bepirovirsen上市时间敲定为2026年，比较完整的 Phase III 期临床数据预计也会在2026年公布。